聚焦健康中国 肿瘤（第一健康报道北京 品宣）
5月29日-6月2日，2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会在美国芝加哥召开。作为全球肿瘤领域最具影响力的学术盛会之一，ASCO年会集中展示肿瘤学临床研究领域的年度重要进展。
本届ASCO年会上，真实生物联合上海交通大学医学院附属瑞金医院，以壁报形式展现阿兹夫定（FNC） 在晚期实体瘤患者中的I期临床研究数据，初步证实了这款国产核苷类药物在实体瘤治疗领域的潜力，尤其是在微卫星稳定（pMMR/MSS）结直肠癌患者中展现出令人鼓舞的疗效和良好的安全性。
此前，真实生物完成的多项阿兹夫定抗肿瘤临床前研究结果表明，该药物可显著下调肿瘤微环境内髓源性抑制细胞（MDSCs）水平，有效提升 CD4⁺T、CD8⁺T 细胞及 NK 细胞占比。依托这一免疫调控作用，阿兹夫定与抗 PD-1 疗法联用可展现更优异的抗肿瘤疗效。
本次的I期临床研究由研究者发起，旨在评估FNC联合研究者选择的方案在多线治疗后的晚期实体瘤受试者中的初步疗效与安全性。目前正处于剂量爬坡阶段，截至2025年10月31日，共纳入25例晚期实体瘤患者，其中结直肠癌患者22例（均为pMMR/MSS型），肺癌患者3例。所有MSS型结直肠癌患者均接受了FNC联合派安普利单抗和呋喹替尼的三联治疗方案。
疗效层面，在21例可评估疗效的MSS型结直肠癌患者中，整体所有剂量组患者的客观缓解率（ORR）达19.1%，疾病控制率（DCR）达90.5%。5mg出现1例PR，6mg出现2例PR，7mg出现1例PR，PR患者共计4例。5/6/7/8mg共入组18例患者，整体ORR可达22.2%，DCR94.4%；按照有无肝转移进行分层，非肝转移患者ORR可达40%，DCR可达100%。绝大多数多线治疗后的MSS型结直肠癌患者可实现肿瘤病灶稳定。
中位无进展生存期（mPFS）为4.5个月，中位总生存期（mOS）为7.6个月，有效延长了多线治疗后的MSS-结直肠癌患者的生存周期。
安全性方面，未观察到剂量限制性毒性，整体安全性可管理。
结直肠癌是全世界第三高发癌症，根据弗若斯特沙利文数据，2024年全球年新发结直肠癌患者近205万。虽然以PD-1/PD-L1为代表的免疫检查点抑制剂革新了多种癌症的治疗格局，但在结直肠癌领域的应用范围相对有限。
根据美国国立综合癌症网络（NCCN）指南，免疫检查点抑制剂仅被推荐用于微卫星高度不稳定或错配修复缺陷的转移性结直肠癌患者，而这类患者仅占全部结直肠癌的5%左右。这意味着全球每年超过190万例微卫星稳定型（pMMR/MSS）新发患者对当前的PD-1/PD-L1单药治疗基本无效，这部分患者长期面临传统化疗和靶向治疗已达瓶颈、毒副作用显著的困境，存在巨大且未被满足的临床需求。
阿兹夫定是真实生物自主研发1.1类原创新药，此前已附条件批准用于HIV-1和新冠病毒感染治疗。其在抗肿瘤领域的潜力源于独特的双重作用机制。一方面，它作为核苷类似物可掺入 DNA 或 RNA 分子中干扰细胞复制、竞争性抑制 DNA 聚合酶等作用，特异性干扰核酸的代谢，阻止肿瘤细胞的分裂和繁殖。另一方面，它作为免疫调节剂可显著降低肿瘤微环境中骨髓源性抑制细胞的过度积聚。同时促进CD8⁺T细胞、CD4⁺T细胞等免疫细胞的浸润与增殖，将“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤。这一机制恰好与PD-1抑制剂解除T细胞的免疫抑制状态形成深度协同。
本次ASCO年会公布的I期研究数据，在人体中验证了阿兹夫定与PD-1单抗以及抗EVGFR药物联用，在pMMR/MSS型结直肠癌患者中的临床获益，为这一长期缺乏有效免疫治疗方案的庞大患者群体提供了全新的治疗思路。
2026年2月，阿兹夫定与信达生物的信迪利单抗联合申请注册临床，获得国家药品监督管理局批准，进入正式临床试验。
未来，真实生物将加快推进阿兹夫定联合PD-1单抗在晚期实体瘤患者中的临床研究，持续探索其在更多实体瘤适应症中的治疗潜力，有望为长期面临治疗困境的肿瘤患者带来新的选择。
（责编 薄荷）
